營養與代謝 | 犬貓腫瘤惡病質與腸道健康:成因、影響及營養因應之道

吳雨庭   獸醫所博士生/營養師

吳雨庭 獸醫所博士生/營養師

2025年11月19日 上午 8:34

營養與代謝

重點摘要

犬貓罹患腫瘤時常出現腫瘤惡病質cancer cachexia),導致體重和肌肉迅速流失,嚴重影響生活品質與治療反應frontiersin.org。同時,癌症所引發的慢性發炎和代謝改變,會破壞腸道健康(如腸道菌相失衡、腸黏膜屏障受損),引發消化吸收不良、腹瀉或便祕等腸胃問題,進一步惡化營養不良與全身發炎。本文將解析犬貓腫瘤惡病質的定義、成因與代謝改變,深入探討腫瘤與腸道微生物組互動(如菌相改變、發炎反應、腸漏現象),以及腫瘤病患常見的腸胃症狀機轉;並引用近三年科學研究說明最新研究結果,以利業者開發產品有新知得以依循。

腫瘤惡病質的定義與成因

腫瘤惡病質是指癌症導致的進行性營養不良和肌肉萎縮綜合症,其特徵為體重下降(特別是瘦體組織流失)以及食慾降低和全身性發炎反應。這種體重減輕不同於單純飢餓或營養不足:在飢餓狀態下,動物首先消耗脂肪儲備;但在惡病質中,動物會同時快速消耗脂肪和肌肉,即使攝食看似正常也會出現肌肉大幅流失。研究估計約有45~55% 的犬貓癌症病例會出現某種程度的惡病質,其中貓的比例更高。例如,一項對犬貓的調查發現:犬癌症病例中約15%有中度到重度肌肉流失,37%的犬在診斷時體重較診斷前下降超過5%而在57隻癌症貓中,高達91%出現肌肉量減少,體態評分低於正常的貓其中位存活期僅3.3個月,相較體態較好的可達16.7個月。可見惡病質極大影響腫瘤寵物的預後:出現惡病質的犬貓生活品質下降、治療反應變差,疾病緩解率與存活時間都遠低於未出現惡病質者。

造成腫瘤惡病質的成因是多重且複雜的,包含腫瘤本身及機體對腫瘤的反應。首先,癌症會促使機體產生一系列發炎性細胞激素(如白介素 IL-1IL-6 和腫瘤壞死因子 TNF-α),這些發炎介質可直接干擾下視丘對食慾的調節,引發厭食和食慾不振。惡病質病患常見的初期臨床症狀即包括食慾降低或厭食、精神疲乏、免疫力低下及體重減輕,而且往往在明顯肌肉萎縮出現前就可觀察到上述跡象。除了食慾因素,腫瘤的局部與全身效應也會導致攝食和消化困難。例如,長在口腔、咽喉或消化道的腫瘤會直接影響進食吞嚥,或造成腸道阻塞、蠕動異常,導致營養物的消化吸收不良、嘔吐或腹瀉,進一步加重體重下降。此外,治療上的因素如化療藥物和放射治療也常引起副作用,包括味覺嗅覺改變、噁心嘔吐、腸胃黏膜發炎等,這些都會惡化癌症動物的食慾和營養狀態。

腫瘤導致的代謝改變與惡病質機轉

腫瘤惡病質並非僅由進食量降低造成;更關鍵的是腫瘤誘發的全身代謝改變。癌症患者體內常處於一種慢性高分解代謝狀態hypercatabolic state),其特徵為靜息能量消耗增加和組織分解加速。腫瘤與宿主細胞會分泌多種介質引發全身性慢性發炎,導致機體蛋白質周轉率提高、脂肪快速分解,同時胰島素阻抗及其他內分泌改變使得營養儲存和利用效率下降。在犬貓癌症惡病質中可檢測到血液中發炎介質(如IL-1IL-6TNF-α)和壓力荷爾蒙(如皮質醇、胰島素、升糖素)升高,這些物質阻礙機體以脂肪作為主要能量來源。結果,身體為滿足基本能量需求只得轉而分解肌肉組織中的胺基酸供能,導致骨骼肌蛋白被大量分解利用。因此,肌肉量喪失成為惡病質最顯著的標誌,常在臨床早期即出現明顯肌肉消耗;到了晚期甚至連脂肪和骨骼中的養分也被嚴重消耗,導致全身各組織明顯萎縮。

腫瘤對能量代謝途徑的改造也是惡病質的重要機轉之一。腫瘤細胞優先利用葡萄糖進行無氧醣解來獲取能量,大量產生乳酸等副產物,導致生理機制需花費額外能量將乳酸透過Cori循環轉換回葡萄糖。這種代謝重編程造成宿主淨能量流失(因為乳酸再循環耗能)並產生過多的自由基(ROS),損害正常組織而非腫瘤細胞。再加上腫瘤也會異常消耗胺基酸作為能源,打亂生理機制蛋白質平衡。多重因素疊加下,惡病質動物即使有進食也無法維持體重,因為攝入的熱量與營養被腫瘤劫持或以低效方式消耗殆盡,同時肌肉和脂肪持續被分解供能。值得注意的是,惡病質的診斷不能僅依賴體重下降比例,還需關注肌肉量變化和發炎指標等。由於體重可能因腫瘤腫大或水腫而掩蓋瘦體組織的減少,獸醫師應定期評估患者的體況分數(BCS)和肌肉量,必要時採用雙能X光吸收(DEXA)等技術,以利早期發現和介入惡病質。

腫瘤與腸道健康的交互作用

腫瘤惡病質與腸道健康之間存在密切的雙向關聯。一方面,癌症及其治療可直接或間接損害腸道微生物組和平衡;另一方面,腸道菌群的失調(dysbiosis)和腸黏膜屏障功能下降又會加劇全身性發炎和代謝紊亂,從而促進惡病質的發展。近年的研究與評論提出「腸腫瘤軸」的概念:腫瘤可以透過改變宿主免疫反應來干擾其與共生菌群的關係,導致有益菌減少、有害菌滋生,進而引發腸道菌相失衡。腸道菌群失調會導致腸道通透性增加leaky gut,讓細菌內毒素和未完全代謝的分子穿過受損的腸黏膜進入循環系統,引發全身性發炎反應。比如,有研究顯示在癌症惡病質狀態下,腸道中有益的厚壁菌門(如瘤胃球菌科 Ruminococcaceae、梭狀芽孢桿菌科 Lachnospiraceae)和乳酸桿菌屬的豐度下降,而某些潛在有害菌(如擬桿菌門腸桿菌科副擬桿菌屬等)相對增加。這種菌群組成的改變會影響腸道代謝產物(如短鏈脂肪酸 SCFAs)的生成,以及促進食慾、調節能量消耗的荷爾蒙與細胞激素的分泌,最終可干擾宿主的食慾調控和肌肉、脂肪的代謝。

更具體的機轉上,腸道屏障受損被認為是腫瘤惡病質發生的關鍵節點之一。當腸道菌相紊亂時,某些細菌會過度生長並產生毒素,破壞腸黏膜緊密連接蛋白(如claudin-2)的表達,導致腸壁滲透性升高。例如,小鼠研究發現,結腸癌誘導的惡病質會使腸道內產氣腸桿菌屬(如Klebsiella oxytoca)異常增殖。K. oxytoca的增加與白介素-6IL-6)水平上升有關,而IL-6會誘導腸上皮細胞表達過多的claudin-2,破壞緊密連結,造成腸漏現象。結果是細菌毒素容易進入血液,引發骨骼肌萎縮和全身炎症惡性循環。臨床上一項對人類肺癌患者的研究也印證了類似情形:出現惡病質的患者與無惡病質者相比,腸道菌群組成顯著不同,發現K. oxytoca51種菌在惡病質患者腸中更豐富,同時這些患者體重指數更低、生存期也較短。由此可見,腫瘤-菌群-腸黏膜之間形成了一個迴圈:腫瘤引發炎症導致菌群失衡和腸漏,而腸漏又使更多炎性物質入血,加劇肌肉分解和惡病質進程。

因此近年興起利用調控腸道菌群來干預惡病質的想法,例如補充益生菌益生元以改善菌相,藉此減少發炎和維持腸黏膜完整性。初步研究顯示,這類腸道介入有助於改善惡病質動物的體重和發炎指標總體而言,維繫良好的腸道健康——包括正常的菌相、多樣性的微生物組以及完好的屏障功能——可能有助於減輕癌症惡病質的嚴重程度,而這也成為新的寵物營養支持重點。

惡性腫瘤引起的腸胃道症狀與影響

癌症動物常出現各種腸胃道症狀,這些症狀可能直接由腫瘤位於消化系統造成,或是腫瘤治療的副作用,以及惡病質狀態下腸道功能不良所引起。以下是犬貓腫瘤病患常見的腸胃問題及其形成原因:

  • 腹瀉與嘔吐:當腫瘤累及胃腸道時(如腸道淋巴瘤、消化道腺癌等),可能導致腸黏膜潰瘍、吸收面積減少或阻塞,造成食物無法正常消化吸收,引發腹瀉或間歇性嘔吐。此外,腫瘤代謝產物和全身性發炎也會改變腸道分泌與蠕動功能,使糞便含水量增加而腹瀉。化療藥物也常刺激胃腸黏膜、擾亂菌相,引起嚴重的噁心、嘔吐及腹瀉副作用。頻繁的嘔吐腹瀉會導致營養流失和電解質不平衡,加速體重下降和虛弱。
  • 便祕與腸阻塞:某些情況下腫瘤可能造成腸道梗阻或減弱腸蠕動,導致便祕。譬如生長在大腸或直腸的腫瘤可使腸腔變窄,糞便難以通過而滯留。腹膜腫瘤或轉移也可能干擾正常的腸蠕動節律,導致糞便無法順利推進。同時,惡病質動物常有脫水和電解質異常,這亦會讓腸蠕動減慢、糞便變乾硬,加重便祕問題。便祕不僅使動物食慾變差、腹部不適,也可能演變為更危險的腸阻塞或巨結腸症,需要緊急處置。
  • 消化吸收不良:腫瘤侵襲小腸或胰臟時,會妨礙關鍵的消化酶分泌和營養吸收過程,導致吸收不良性腹瀉、脂肪瀉等情況。長期下來動物即使進食正常也逐漸消瘦,因為攝入的營養大部分隨糞便流失。腸道菌群失衡亦會加劇消化不良:健康菌群幫助分解食物並產生維生素,但紊亂的菌相可能產氣過多、產生毒素,刺激腸道加速蠕動而縮短養分吸收時間。腸道絨毛萎縮和黏膜發炎(常見於腫瘤相關慢性腸炎)進一步降低吸收效率。因此許多癌症動物會表現出進食但仍體重快速流失、營養不良的現象。
  • 腸道出血與潰瘍:某些腫瘤(尤其是腸道肥大細胞瘤或嗜鉻細胞瘤)可引發副腫瘤性腸潰瘍。例如肥大細胞瘤會釋放過多組織胺,刺激胃酸大量分泌並損傷胃腸黏膜,導致潰瘍和出血。慢性出血可造成黑色糞便、貧血,進一步削弱動物體力和食慾。

上述腸胃症狀不僅讓癌症患畜承受額外痛苦,也直接影響營養攝入與利用,加重惡病質程度。因此在腫瘤治療過程中,同步管理好腸胃健康是非常重要的。這包括對症處理(如止吐、止瀉、緩瀉或軟便劑等)以及積極營養支持。此外,新興研究顯示維持或恢復腸道微生態平衡可減少腸胃道併發症:例如,某些益生菌可分泌短鏈脂肪酸,有助於促進結腸細胞修復、降低腸道發炎並改善腹瀉。總之,腫瘤相關的腸胃問題應被視為整體治療的一環加以重視,從而打破「腫瘤惡病質腸胃惡化」的惡性循環。

給寵物食品與通路業者的 Tips

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  • 及早辨識惡病質與腸胃問題跡象:教育客戶注意腫瘤寵物的體態變化和腸胃症狀。例如體重持續下降、肋…
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